2-甲基-5-溴苯甲酸
中文名：2-甲基-5-溴苯甲酸
CAS：79669-49-1
中文别名：5-溴-2-甲基苯甲酸,98%;2-甲基-5-溴苯甲酸10G;5-溴-2-甲基苯甲酸;2-甲基-5-溴苯甲酸
英文名：5-Bromo-2-methylbenzoic acid
性质：熔点;167-171°C CAS 数据库 79669-49-1(CAS DataBase Reference)
用途：原料药中间体
产品类别：医药中间体

马西替坦
中文名：马西替坦
CAS：441798-33-0
中文别名：N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'-丙基磺酰胺;马西替坦;5-(4-BROMOPHENYL)-6-[2-(5-BROMOPYRIMIDIN-2-YL)OXYETHOXY]-N-(PROPYLSULFAMOYL)PYRIMIDIN-4-AMINE;N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'-丙基磺酰胺N-[5-(4-BROMOPHENYL)-6-[2-[(5-BROMO-2-PYRIMIDINYL)OXY]ETHOXY]-4-PYRIMIDINYL]-N'-PROPYLSULFAMIDE;艾德拉尼中间体1
英文名：macitentan
性质：密度;1.675
用途：概述马西替坦(Macitentan)为非手性的磺胺嘧啶类衍生物，体外研究表明，它是一种具有口服活性的内皮素ETA和ETB受体拮抗药，能阻断内皮素诱导的气管和大动脉中的血管收缩。由瑞士ActelionPharmaceuticals公司研发并于2013年10月18日被FDA批准首先在美国上市，主要用于治疗肺动脉高压(PAH)，其商品名为Opsumit。马西替坦与其他治疗PAH的药物相比，主要通过减缓疾病进展发挥作用，可明显降低PAH患者的发病率和死亡率。合成路线马西替坦合成方法主要有两种：①N-丙胺基磺酰胺(2)在叔丁醇钾存在下制得N-丙胺磺酰胺钾(3)，在DMSO中与5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶(4)发生胺化反应制得N-[5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺(5)，5在钠氢作用下与乙二醇发生醇解反应制得N-[5-(4-溴苯基)-6-(2-羟乙氧基)-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺(6)。6在钠氢作用下与5-溴-2-氯嘧啶(7)发生缩合反应生成1。此法合成路线简洁，但工艺中多处采用危险试剂钠氢，放大生产中具有安全隐患，对反应条件要求也比较苛刻。②胺解得到的中间体5与羟乙基叔丁醚(8)发生醇解制得N-[5-(4-溴苯基)-6-(2-叔丁基氧基乙氧基)-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺(9)，9在四氯化*钛条件下经过醚解脱除叔丁基得6，6与7缩合制得1。此法采用保护基的策略，利用保护的二醇参与反应提高反应选择性。但该路线需要保护和脱保护的步骤，且脱保护采用刺激性较大的四氯化*钛，工艺路线长、经济性较差。马西替坦合成路线药理作用马西替坦是一种新型的口服ETRA和ETRB双重内皮素受体拮抗剂。马西替坦在体内主要经过CYP3A4代谢成活性代谢产物ACT-132577，两者均有抑制ET-1与ETA和ETB结合的生物活性。一项体外受体选择和功能阻断性试验显示，马西替坦阻断ETA和ETB的IC50分别是(0.5±0.2)nmol.L-1(n=17)和(391±182)nmol.L-1(n=17)，ACT-132577对ETA和ETB的IC50分别是(3.4±0.4)nmol.L-1(n=4)和(987±185)nmol.L-1(n=9)。马西替坦和ACT-132577能够阻止ET-1与ETA和ETB受体结合，进一步阻止ET-1诱导的细胞内钙增加和血管收缩。在DOCA(醋酸去氧皮质酮)盐高血压大鼠中，单次给10mg马西替坦能降低动脉血压(26±4)mmHg，单次给100mg波生坦能降低动脉血压(20±5)mmHg，两者对心率均无影响，马西替坦在低于波生坦10倍的浓度时就能引起同等甚至更优的降压效果，且马西替坦的持续作用时间是波生坦的2倍，显示出马西替坦优于波生坦的药理活性。药代动力学马西替坦口服吸收后，经过CYP3A4代谢，代谢产物主要有ACT-132577和ACT373898，最*后经粪便和尿液排出，其中尿液排泄途径更为重要。健康男性志愿者单次服用10mg马西替坦后，血药浓度达峰时间(Tmax)平均为8～10;h，半衰期(t1/2)为13h。活性代谢产物ACT-132577的Tmax平均为48h，t1/2为44h。马西替坦和ACT-132577的血药浓度在不同程度肝功能障碍者中普遍低于健康受试者，但试验中并未发现临床相关性差异，不同程度肝损伤患者应用马西替坦时不必调整药物用量。药物成分马西替坦片包含水乳糖、微晶纤维素(MCC)、羧甲淀粉钠(CMS-Na)、聚维酮(PVP)K30、硬脂酸镁和Tween-80等辅料。意义PAH因其病因复杂多变，其治疗一直是医学界的难题，随着对ET-1的研究发现，ETR拮抗剂已经成为治疗PAH的新型药物，马西替坦作为一种新型的非选择性ETR拮抗剂，可有效改善PAH患者病情和生活质量，延缓疾病进展，不良反应较少，有望在PAH的治疗中发挥至关重要的作用。
产品类别：医药中间体

(S)-1-对甲苯磺酰基-3-(1-氰基-1,1-二苯甲基)吡咯*烷
中文名：(S)-1-对甲苯磺酰基-3-(1-氰基-1,1-二苯甲基)吡咯*烷
CAS：133099-09-9
中文别名：(S)-1-对甲苯磺酰基-3-(1-氰基-1,1-二苯甲基)吡咯*烷;(S)-3-(1-氰基-1,1-二苯甲基)-1-对甲苯磺酰基吡咯*烷(达非那新);(S)-3-(1-氰基-1,1-二苯甲基)-1-对甲苯磺酰基吡咯*烷;3-(S)-(+)-(1-氰基-1,1-联苯甲基)-1-甲基磺酰基吡咯*烷;(S)-2,2-二苯基-2-(1-对甲苯磺酰基吡咯-3-基)乙腈(达非那辛中间体);(S)-1-对甲基磺酰基-3-吡咯*烷
英文名：(S)-3-(1-Cyano-1,1-diphenylmethyl)-1-tosylpyrrolidine
性质：(S)-1-对甲苯磺酰基-3-(1-氰基-1,1-二苯甲基)吡咯*烷的化学性质请参考中科院化学物质研究所相关介绍
用途：化学性质;浅灰色至类白色结晶性粉末
产品类别：医药中间体

原料现货：
2-氯甲基-4-甲基喹唑啉 CAS：109113-72-6
2-甲基-5-溴苯甲酸 CAS：79669-49-1
(5R-CIS)-甲苯-4-磺酸5-(2,4-二氟苯基)-5-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基四氢呋喃-3-基甲基酯 1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基四氢呋喃-3-基甲基酯
2-乙基-4-<4-甲基-1-哌嗪基>-10H-噻吩并<2,3-B><1,5>苯并二氮卓 并<2,3-B><1,5>苯并二氮卓
(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺 CAS：161596-47-0
3-甲基吡唑 CAS：1453-58-3
(R)-N-Boc-2-羟甲基吗啉 CAS：135065-71-3
3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮 CAS：18048-64-1
N-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘)乙酰胺(他米巴罗汀) CAS：139162-4